Cannabis and Cannabinoid Research
A belélegzett (inhalált) CBD egy állatmodellben csökkenti a nagyon agresszív, halálos agydaganat, a glioblastoma méretét oly módon, hogy csökkenti a tumor mikrokörnyezetének alapvető támogatását, mondják a kutatók.
„Már 7 nap kezelés után a tumor jelentős mértékű csökkenését láttuk, és a mikrokörnyezetében eltérést tapasztaltunk” – mondja Dr. Babak Baban immunológus, a Dental College of Georgia at Augusta University (DCG) kutatási dékánhelyettese.
A DCG és a Medical College of Georgia (MCG) kutatói szerint az inhalálásos módszer nemcsak azt segíti elő, hogy a kannabiszban található vegyület eljusson az agyba, hanem azt is, hogy a beadás módját majd a betegeknél is könnyen fogják tudni alkalmazni, éppúgy, mint az asztmainhalátorokat.
Ez volt az első CBD-vizsgálat állatmodellen, ahogy arról a Cannabis and Cannabinoid Research folyóiratban beszámolnak.
Emberből származó, módosított glioblastoma sejtek alkalmazásával egy ú.n. ortotróp glioblastoma modellt hoztak létre, ami a lehető legreálisabban modellezi ezt a nagyon gyakori és halálosan rosszindulatú agydaganatot. A 8. napra kialakult az agresszív tumor az egerek agyában, és a 9. napon megkezdték a CBD vagy egy placebo napi dózisának beadását inhalálással. Ezután ismét megnézték a tumor képét és közvetlenül a tumorszövetet.
Bár ez a módszer valószínűleg könnyen alkalmazható emberekre is, most elsősorban a tumornak a CBD-re adott válaszát vizsgáljuk, mondja Dr. Martin Rutkowski, az MCG idegsebésze, aki szakértő az ilyen betegek operálásában. Ezek a betegek általában egy roham vagy hirtelen eszméletvesztés után, vagy lassabban kialakuló neurológiai problémák, például a karok gyengesége, látási vagy kognitív problémák fellépésekor jelentkeznek.
„Ez valószínűleg az egyik legagresszívebb rákos megbetegedés. Kétségbeesetten keresünk új kezelési módszereket” – mondja az idegsebész, a tanulmány társszerzője. „Ami jelenleg rendelkezésünkre áll, az nem valami jól működik”.
„A családtagok behozzák a betegeket, és azt mondják róluk, hogy egyszerűen nem tudnak helyesen gondolkodni, hogy a memóriájuk teljesen összezavarodott, vagy hogy kitették őket a munkahelyükről, mert már nem tudják ugyanazokat a dolgokat elvégezni, amiket 30 éven át csináltak”, mondja Rutkowski.
A kezelés ma műtétből és az azt követő kemoterápiából és sugárkezelésből áll. „A műtét nem gyógyítja meg a betegeket, de egy fontos első lépés az életminőség maximalizálása és a prognózis javítása felé, ” mondja Rutkowski, megjegyezve, hogy egyértelmű összefüggés áll fenn a tumor műtétileg eltávolítható nagysága és a túlélési idő között.
Azt találták, hogy a CBD alkalmasnak tűnik a tumor ökoszisztémájának, vagyis támogató mikrokörnyezetének megváltoztatására, beleértve a gyulladási szintek helyreállítását, melyek a glioblastomát inkább célozzák, mint védik, és ez a CBD-t biztonságos, hatékony és újszerű kiegészítő terápiává teheti az ilyen betegek számára.
„Az immunrendszer egyensúlyáról van szó”, mondja Baban, a társszerző. „A tumor frontális támadására adott válaszként a gyulladás fokozódik, ami normális reakció; immunrendszerünk valójában rendszeresen támadja a rákos vagy rák előtti állapotú sejteket. De ha a tumornak sikerül megtelepednie, akkor átveszi az irányítást, és átvált egy krónikusabb gyulladásos állapotra, amely megvédi az immunrendszertől.”
A tumor mikrokörnyezete, melyet a ráksejtek hoznak létre, olyan dolgokat tartalmaz, mint például az immunsejtek, erek és növekedési faktorok, melyek további érképződést tesznek lehetővé – ezek kulcsfontosságú tényezők a tumor növekedésében és fennmaradásában, mert lehetővé teszik a tumor gyarapodását a képződése helyén, valamint a továbbterjedését is.
A glioblastománál kimutatták, hogy a tumor mikrokörnyezetében fokozódik a természetes immunellenőrző pontok aktivitása, melyek – mint a nevük is mutatja – segítenek megelőzni a túlzott immunválaszt, amely árthat a szervezetnek, például az olyan autoimmun betegségekben, mint a reumatoid artritisz. Itt viszont a csillapítás a tumor védelmezését jelenti. Feltűnően kevés van a citotoxikus T-sejtekből is, melyek különösen alkalmasak arra, hogy célkeresztbe állítsák a daganatot vagy más idegen testet.
A CBD oly módon is javítani tudta a tumorellenes immunegyüttest, hogy csökkentette azt a folyamatot, melyben a tumor bekebelezi a gliasejteket – ezek olyan agysejtek, melyek normális esetben úgy védik az idegsejteket, hogy gyulladást hoznak létre a betolakodók legyőzésére – így azok nem válhattak a tumor fő komponenseivé. Ezeket már a glioblastomához kötött makrofágoknak nevezik, melyek támogatják és védik a tumort.
A CBD elnyomta a P-szelektin fehérjét is, mely rendszerint olyan fontos funkciókban játszik szerepet, mint a sebgyógyulás, és többek között a vérlemezkéket hívja segítségül. A rákban azonban a P-szelektin a daganatok terjedését és a kezeléssel szembeni ellenállását segíti elő, és valójában a tumorkezelés új módszereinek középpontjában áll. Egyes bizonyítékok szerint a P-szelektin tumorokat támogató hatásának egyik módja az, hogy a mikrokörnyezet számos más eleméhez hasonlóan immunellenőrző pontként is szolgál.
Az apelin egy széleskörűen elterjedt fehérje, melyet sok különböző típusú sejt termel, normális esetben az agyban alacsony koncentrációban van jelen. Glioblastomában viszont sokkal nagyobb az expressziója, mondják a kutatók, és
előmozdítja a rákos őssejtek képződését, amit a tumor alapjának és kulcsfontosságú tényezőnek tartanak a tumor kezeléssel szembeni ellenállásában, ráadásul támogatja a nagyon fontos érszaporodást. Arra is van bizonyíték, hogy az apelin a tumor mikrokörnyezetében immunellenőrző pontként működik, mások pedig kimutatták, hogy a CBD az apelin gátlása révén csökkenti a halálos agydaganat növekedési ütemét.
A CBD elnyomja az IL-8-at is, amit a makrofágok általában a gyulladás és a sebgyógyulás elősegítésére bocsátanak ki, és amely további immunsejteket is bevon a folyamatba. De a glioblastoma a sejtek vándorlásának és az angiogenézisnek (érképződés) az elősegítésére is választ ki IL-8-at, és ennek a szintje sokféle rákos megbetegedésben, köztük glioblastomában is magasnak bizonyult. Valójában ezek a gyorsan növekvő daganatok nagyon eredményesek a véredények képzésében, melyek viszont támogatják a tumor növekedését. Kimutatták, hogy a kezelésben hasznosak az olyan gyógyszerek, melyeknek célpontja éppen ez a speciális képesség.
A CBD más kulcsfontosságú immunellenőrző pontok, például az indol-amin-2,3-dioxigenáz, vagyis az IDO működését is csökkenti, ez az immunválasznak egy másik lokalizált blokkolása, melyet a tumorok köztudottan használnak.
A CBD azzal is javította az immunegyüttest, hogy növelte bizonyos kedvező hatású anyagok, pl. a CD103 – ez a komplex segít az immunrendszernek a rák felismerésében, és ez általában javítja a rák prognózisát –, valamint a CD8, egy cukorbevonatos, az immunválaszt ugyancsak segítő fehérje expresszióját. Bizonyított tény, hogy ha az immunrendszer ellenőrzőpontjait a CBD elnyomja, az mindkét anyag szintjét növeli.
„Ez egy puzzle, és ezért van szükségünk jó immunszabályozókra” – mondja Baban –. „A CBD nagyon ügyes szabályozó”, amely képes a környezet szerint végezni a beállításokat, például glioblastomában csökkenteni, a COVID által károsított tüdőben pedig növelni az apelin szintjét. A DCG és az MCG kutatói tavaly arról számoltak be, hogy a CBD valóban növeli az apelin szintjét, amelyről kimutatták, hogy SARS-CoV-2 fertőzés esetén jelentősen csökken, és ebben a forgatókönyvben az apelin növekedése csökkenti a gyulladást és a “citokinvihart”, amely pusztítást végez a betegek tüdejében.
„Most éppen izgatottan tapasztaljuk, hogy a tumor összezsugorodik” – mondja Baban a kannabinoidoknak a glioblastomára kifejtett hatásáról. Ő és Rutkowski megjegyzik, hogy a belélegzett CBD pozitív eredményei anélkül léptek fel, hogy más kezelésekkel, például műtéttel együtt alkalmazták volna. Arra számítanak, hogy ha majd a CBD-t az ilyen a betegeknél alkalmazzák, az újszerű kiegészítője lesz ezeknek a terápiáknak.
„A következő lépésben megnézzük, hogy ezek a pozitív változások mennyi ideig tartanak, és tovább vizsgáljuk a CBD rák-őssejtekre kifejtett hatást”. Ugyancsak vizsgálni akarják a CBD hatását a glioblastoma magas kiújulási arányára. Van egy további reménykeltő bizonyítékuk: egy régebbi vizsgálatukban a tumorsejteket a beültetés előtt CBD-ben inkubálták, és így azok nem hoztak létre tumort – mondja Baban.
A legutóbbi jelentős előrelépés a glioblastoma kezelésében több mint 15 éve történt: a besugárzás mellé temozolamid kemoterápiás gyógyszert adtak, ami körülbelül másfél hónappal meghosszabbította a túlélést. Ezt a betegek és gondozóik egyaránt ünnepelték, mondja Rutkowski.
A CBD gyulladásszabályozó képessége és saját kutatási tapasztalataik olyan körülmények között, ahol a gyulladás kulcsfontosságú tényező – mint például az Alzheimer-kór – vezették rá arra Babant és munkatársait, hogy kipróbálják ezt a kannabisz-származékot glioblastomában. Más kutatók a CBD-t más kannabisz-származékokkal, többek között THC-vel kombinálva vizsgálták, de minthogy a CBD olyan reakcióképes más kannabisz-származékokkal – mint például a THC, a DCG és az MCG kutatói úgy vélték, hogy hatásosab lesz önmagában.
Forrás:
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/12/211223141935.htm
